对本病的根本治疗是切除产生胃泌素的肿瘤。对不能发现肿瘤及肿瘤不能完全切除者，可用药物治疗。
(1)手术治疗
①肿瘤切除术：
胃泌素瘤如完全切除，则胃酸分泌和血清胃泌素将迅速恢复正常。位于胰外、肠外，或位于十二指肠壁的胃泌素瘤，常为单个，手术完全切除较为可能。位于胰腺内的肿瘤能完全被切除，而获痊愈者小于10%；如手术时未能发现预先定位的肿瘤，则应仔细探查少见或罕见部位肿瘤存在的可能。
②伴有其他内分泌肿瘤，如甲状旁腺肿瘤患者，多主张在胃泌素瘤切除前先行甲状旁腺肿瘤切除术，腹泻、消化性溃疡症状一般在术后减轻，胃酸和血清胃泌素水平亦见下降。
③行高选择性胃迷走神经切断术：
可明显减少胃酸分泌，增强组织胺H2受体阻断剂的制酸作用，并可减少其药物剂量。
(2)药物治疗
①制酸药物：当肿瘤不能切除时，制酸药物的治疗是长期的、不中断的，否则易发生消化性溃疡的并发症。
常用的制酸药物为组织胺H2受体阻断剂，药量比普通的消化性溃疡患者要大。甲氰咪胍0.6克/次，6次/日，口服(少数患者可达5～10克/日) ；雷尼替丁0.3克/次，3次/日，口服。如同时服用能起协同作用的抗胆碱能药物，如胃长宁和异丙胺，可减少组织胺H2受体阻断剂的用量；洛赛克(奥美拉唑)是壁细胞酸泵酶的抑制剂，可抑制各种刺激引起的胃酸分泌，具有强力制酸作用，为治疗本病较有效的药物，每天服药一次，即可有效地抑制胃酸分泌。
制酸药物的用量应因人而异，一般以BAO(基础胃酸排泌量)在10mEq/h以下即可。
②化学药物：
适用于肿瘤不能切除及已有转移者，常用链佐霉素，必要时可联合应用5氟尿嘧啶，以增强疗效。目前多主张从腹腔动脉插管行链佐霉素介入治疗，可增强疗效，减少不良反应。
本病一旦将胃泌素瘤切除，则症状将被控制，疾病可获痊愈。
恶性的胃泌素瘤，其恶性程度较低，生长也比较缓慢，即使肿瘤较大或伴有转移时，30%～40%患者仍能正常生活5年～10年不等。
死亡病例的80%死于消化性溃疡的并发症和严重腹泻导致的水电解质紊乱，尤其是严重低血钾症，仅少数病人死于恶性肿瘤本身。
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