消化性溃疡是世界性的常见病和多发病,在每百人中,约有5~6人有患本病的经历。消化性溃疡对人类健康的危害,不仅在于它迁延时日,而且在于它极易复发。有关资料表明,大多数病者在治愈后的一年内复发,而几乎100%的病人在5年内复发。难怪有的读者来信哀叹,“胃病”不好治,也治不好。难道“胃病”真的治不好吗?为什么会这样呢?笔者带着这些问题访问了消化病学专家萧树东教授。
消化性溃疡复发是重要的问题
当笔者如约采访萧教授并说明来意时,他开门见山地说,消化性溃疡主要是指发生在胃和十二指肠球部的慢性溃疡,其溃疡的形成与胃酸和胃蛋白酶的消化作用有关。本病不但多见,且极易复发,确是值得向读者介绍的重要问题。早在本世纪初,著名胃肠病学家斯瓦茨就斩钉截铁地提出:“没有酸就没有溃疡。”近一世纪以来,这句名言一直指引着临床和医药的研究,并在制酸药方面取得了重要进展,使迁延的消化性溃疡在短期内得到痊愈。
前些时候,消化性溃疡的治疗是应用H2受体拮抗剂或质子泵抑制剂以控制胃酸分泌,用这些药物治疗4~8周后,绝大多数病人的溃疡可以愈合,与正常人一样生活,无其它症状出现,但停药后,溃疡的年复发率高达70%~80%,如给予H2受体拮抗剂维持疗法,年复发率仍达25%。过去有的病者经过住院系统治疗后,虽然能缓解较长时间,但一不服药又发病,这样反复发作,病程越来越迁延,从而背上难治性“老胃病”的思想包袱,缺乏战胜病魔的信心。因此,消化性溃疡复发确是个重要的课题。
为什么消化性溃疡会复发
“为啥溃疡愈合后还会复发?而且一年的复发率高达70%~80%?”笔者插话问。萧教授说,这就表明,胃酸虽与消化性溃疡有关,但并不是唯一的因素。15年前澳大利亚两位医生从胃病病人的胃黏膜培养和分离出一种螺旋状的细菌,名叫幽门螺杆菌。这种在胃黏膜上皮细胞上栖居的细菌是消化性溃疡发病的罪魁祸首。多年的研究得出一个结论:95%以上的十二指肠溃疡病人伴有幽门螺杆菌感染,如果幽门螺杆菌继续在胃黏膜上皮细胞上栖居,溃疡在抑酸药的治疗后尽管已经愈合,但溃疡仍易复发;如果将幽门螺杆菌根除,那么大多数溃疡会愈合,而且溃疡愈合后就不再复发,复发率下降至3%以下。对消化性溃疡并发出血的病人,如果根除了幽门螺杆菌,今后一般也就不再并发出血了。因此,幽门螺杆菌的发现以及根除该菌后消化性溃疡不再复发的研究结果,可以说是20世纪医学领域里的一项重大进展。
幽门螺杆菌如何引起消化性溃疡
有证据表明,只是含细胞毒素相关基因A的幽门螺杆菌菌株有引起消化性溃疡的潜在能力。但我国人的幽门螺杆菌菌株,包括从消化性溃疡和慢性胃炎患者分离出的菌株在内,大多数都含细胞毒素相关基因A,与西方国家所见不同。因此在我国人中,除细胞毒素相关基因A外,可能还有其他细菌致溃疡因素,有待进一步的深入研究。
幽门螺杆菌致胃和十二指肠溃疡的发病机理是很复杂的,而且还未完全明了。幽门螺杆菌除了分泌细胞毒素以外,还分泌活性很强的尿素酶,使尿素分解为氨和二氧化碳。氨呈碱性,对胃黏膜上皮细胞也具有细胞毒性作用,结果是胃黏膜屏障受损,胃腔的氢离子反向地扩散到胃黏膜内,引起炎症反应,导致溃疡形成。这就像屋顶有漏洞一样,一旦下雨(分泌酸性胃液,比喻为下酸雨),房间里的家具就会遭到雨水损坏,有如胃发生溃疡一样。这一现象称为“漏屋”假说,可以解释幽门螺杆菌引起胃溃疡的致病机制。另外,幽门螺杆菌感染引起的胃窦炎可使胃泌素细胞释放胃泌素增加,引起高胃泌素血症,因而导致胃酸和胃蛋白酶分泌增多。后者致使十二指肠球部黏膜发生胃上皮化生(也就是十二指肠黏膜细胞变成具有胃上皮细胞的特征),幽门螺杆菌能在胃上皮化生的细胞上定植生长,造成球部炎症和溃疡。这种“胃泌素—胃酸”假说适合于解释十二指肠溃疡的发病机制。萧教授又说,这两种有关溃疡形成的假说对了解消化性溃疡的形成都是很重要的。
怎样诊断消化性溃疡和幽门螺杆菌感染
全世界将近一半以上的人口有幽门螺杆菌感染,这是人类最多见的细菌性感染。检测血清中抗幽门螺杆菌抗体,可以了解受检者过去是否有过该菌感染,这种检测方法适宜用于流行病学调查。纤维胃镜检查是诊断胃、十二指肠球部溃疡最直接的方法,不但可发现溃疡的部位、大小,还可通过活检钳在直视下取黏膜做病理组织学检查、快速尿素酶试验。病理组织学检查时,不但可观察组织学的炎症等病变,还可在切片上仔细寻找有无幽门螺杆菌。由于幽门螺杆菌能释放出强活力的尿素酶,可分解尿素为氨和二氧化碳。氨呈碱性,使pH指示剂酚红迅速变为红色,这一色泽的出现表明尿素酶试验为阳性,并提示胃黏膜上有幽门螺杆菌定植。同位素13C-尿素或14C-尿素呼气试验是检测当前患者有无幽门螺杆菌感染的敏感而又特异的方法。最适合用于根除幽门螺杆菌后的复查。所谓“根除”是指病人接受抗幽门螺杆菌治疗一个疗程后4周以上的复查结果,有关幽门螺杆菌的检查如快速尿素酶试验和/ 或13C-尿素或14C-尿素呼气试验为阴性者,则可称该菌已根除。
应用哪些药物根除幽门螺杆菌
根除幽门螺杆菌的药物大致可分为两大类:一类为以铋剂为基础的三联疗法,另一类为以质子泵抑制剂为基础的三联疗法。很多研究都指出,应用单一抗菌药根除幽门螺杆菌是不可取的,应该用三种药合用的三联疗法。
在以铋剂为基础的疗法中,除胶体次枸橼酸铋外,另两种抗菌药为甲硝唑和四环素(或羟氨苄青霉素),疗程为14天。在以质子泵抑制剂为基础的疗法中,质子泵抑制剂为奥美拉唑或兰索拉唑,另两种抗菌药为甲硝唑和克拉霉素(或羟氨苄青霉素和克拉霉素),疗程为7天。呋喃唑酮对幽门螺杆菌也有很高的杀菌效果,如菌株对甲硝唑耐药,可用呋喃唑酮替代。要注意的是所用三联疗法的疗程是7天或14天,不必延长疗程。消化性溃疡患者接受上述三联疗法,根除了幽门螺杆菌后,溃疡再复发率明显降低,因而消化性溃疡可望痊愈。
目前,比较趋向于7天的短疗程,因这一方案既能有效地消灭幽门螺杆菌,又能减轻毒副作用,费用也较低,易为病家接受。
(实习编辑:陈占利)
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