溃疡病药物治疗历程

　　抑酸剂推陈出新 1976年Black博士在英国开发出第一代H2－RA药物西咪替丁（泰国美、甲氰咪呱），用于治疗溃疡病取得了显著疗效。此后，第二代药物雷尼替丁（1980）问世，它疗效高，副作用小，优于西咪替丁。第三代药物法莫替丁（1985）问世，它抑酸作用更强，因而用药量更小，副作用更少，安全性更高。以后又开发出新的H2－RA药物扎尼替丁、罗沙替丁等。

　　上世纪80年代中期，质子泵抑剂（PPI）的问世并用于临床，是溃疡病治疗又一重大突破。此类药物抑酸作用更强更持久，不良反应少，疗效更高。据报道，用PPI治疗4周，胃溃疡愈合率达75％～85％，十二指肠溃疡愈合率达85％～95％。第一个投放市场的PPI是奥美拉唑（洛赛克、奥克），1988年上市，迄今仍是此类药物中用得最多的药。

　　屏障概念浮出水面

　　随着对溃疡病研究的深入，产生了第二个理念：黏膜屏障如果能保持完整的健康状态，也就不会形成溃疡。黏膜屏障的概念最初于19 33年提出，1977年Silen等进一步指出黏膜屏障不仅是一个解剖学概念，而且是一个功能性概念，具有动态变化性。Shay－Sun于1961年提出“平衡学说”，认为胃肠黏膜的攻击因子如胃酸、酒精、药物等，与胃肠黏膜的诸多防御因子之间，如能处于平衡状态，黏膜就能保持完整健康；如失去平衡，攻击因子增强或防御因子削弱，或两者兼而有之，则黏膜受损害，可形成溃疡。随后开发出一批增强胃肠黏膜屏障功能与防御能力的黏膜保护剂，如胃膜素、麦滋林－S、枸橼酸铋钾（德诺，得乐）、前列腺素制剂等，目前常用的还是兼有点抗酸作用的硫糖铝和铝碳酸镁（达喜）。

　　根除Hp减少复发 溃疡病治疗上的一大难题是它的易复发性。据报道在第一次治愈后的两年内复发率高达60％～80％，十二指肠溃疡的复发率更高于胃溃疡，以至国外不少学者提出“一旦溃疡、终身溃疡”的悲观论点。直到1983年证实了幽门螺杆菌（Hp）在胃内的存在和它的致病性，对溃疡病病因学的认识才取得新的突破。随后的大量研究取得共识：Hp 是慢性胃炎的主要发病因素，与胃癌的发生也有着密切关系。据有关资料，十二指肠溃疡患者Hp感染率更高达90％～100％。根除Hp的治疗不仅可加速溃疡愈合，而且可使约90％的患者不再复发。流行了90 多年的Schwarz著名理念得到了重要补充，变成“无酸，无Hp，便无溃疡”。于是，对Hp阳性溃疡病患者的治疗，根治Hp就成了首要任务。但是，根治Hp的难度正在随着耐药率上升而逐渐加大，无论是三联或四联的药物治疗，以及有一线、二线的根治方案，都达不到100％的根除率。这与医生常用单药滥杀Hp不无关系，因此，根治Hp一定要强调规范用药、合理疗程。目前，Hp疫苗的研制是人们控制Hp感染的新希望，人们正期待着它早日问世。

　　（实习编辑：陈占利）

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