HP—胃癌的罪魁祸首吗

　　胃癌的发病是多因素、多步骤的过程，幽门螺杆菌（Hp）感染是诱发胃癌最重要的危险因素之一，本次会议上有关Hp致胃癌的一些新的研究进展主要集中在动物实验、临床人体试验及干预治疗等方面，现就临床试验和干预治疗的部分内容简要介绍如下。

　　临床试验

　　线粒体DNA（mtDNA）是癌症基因突变的一个热点，因为许多致癌物首先修改它，包括胃癌在内的许多肿瘤中都被发现有mtDNA突变。胃癌是Hp引起的慢性胃炎的长期结果，Ceu等分析了150例Hp感染者（99例慢性胃炎和61例胃癌）的资料，从患者的胃组织标本、血清和邻近的正常组织中分离DNA来筛查mtDNA突变。结果显示胃癌患者的mtDNA突变 （28/61例，46%） 发生率高于慢性胃炎患者（20/99例，20%，P<0。0001）。因此，胃癌中的mtDNA突变更常见，这些突变与Hp基因型无关。

　　细胞色素C P4502C19（CYP2C19）多态性与肺癌、肝癌或食管癌致癌物解毒或前致癌物激活有关。为了分析CYP2C19基因型和Hp感染与胃癌易感性之间的关系，日本学者Mitsushige检测了111例Hp阳性胃癌患者及Hp阳性非胃癌对照组的CYP2C19基因型。CYP2C19基因型分3组：纯合强代谢者（homEMs）、杂合强代谢者（hetEMs）和慢代谢者（PMs）。还比较了胃癌患者和正常对照者的CYP2C19基因型和血清胃蛋白酶原Ⅰ和Ⅱ水平（一种胃萎缩的生物标志）。结果显示，胃癌患者中homEMs、hetEMs、PMs的频率分别为31。5%、42。3%和26。2%；正常对照组为38。1%、47。0%和14。9%。CYP2C19慢代谢者胃癌危险增加，其年龄和性别调整后的OR值为1。975。尽管胃癌患者血清胃蛋白酶原Ⅰ水平明显降低，但CYP2C19基因型与血清胃蛋白酶原Ⅰ水平或胃蛋白酶原Ⅰ/Ⅱ比值无相关。该试验结果提示，CYP2C19相关Hp阳性的慢代谢者应该接受Hp根除治疗以预防胃癌。

　　CpG甲基化是一种稳定的但有可塑性的DNA修饰。抑癌基因CpG岛启动子（CGIs）的异常甲基化与包括胃癌在内的一些癌症密切相关。Takeshi等的研究纳入了26名健康志愿者（HVs）、30例胃单高分化癌与32例胃多高分化癌患者，从非癌组织部位标准的3点取胃黏膜活检。结果显示，（1）比较Hp阴性和阳性HVs者的CGIs甲基化水平，在全部的7个区域中，Hp阳性者甲基化水平比Hp阴性者高3。0~14。3倍。（2）同HVs相比，Hp阴性者，单发癌和多发癌的FLNc和HAND1（CGIs基因片段）的甲基化水平均增加，分别增加1。3和3。0倍，5。0和3。6倍。即使按轻度萎缩和重度萎缩进行分层，单发癌和多发癌FLNc也增加，分别为1。9和4。8倍， 4。8和15。8倍。（3）在Hp阳性者中，HVs和胃癌患者甲基化水平都不同程度增高。（4）Hp阳性者（非癌和胃癌患者）甲基化水平最高，Hp阴性的胃癌患者次之，考虑到这些患者中大部分曾经感染过Hp，由此得出结论，当前存在Hp感染可强烈诱导胃黏膜细胞甲基化。甲基化水平增高与胃单原发癌与多发癌相关。在无癌前病变的胃黏膜中，甲基化水平可能是胃单原发癌与多发癌的一危险标志物。

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