血管内皮生长因子A(VEGF-A)是各种恶性肿瘤(包括胃癌)血管生成和血行转移的主要刺激因子。幽门螺杆菌(Hp)感染是胃癌发病的重要触发因子,但其分子生物学机制仍不清楚。最近,德国的一项研究首次证实,Hp感染能刺激胃癌细胞VEGF-A基因的表达,MEK-1/ERK1/2依赖的Hp菌株Sp1和Sp3活化是其细胞内途径。
Schaefer等分析了Hp对胃癌细胞VEGF-A基因的影响以及有关的信号级联放大、调节启动子元件和转录因子。用VEGF-A缺失的荧光素酶构建体转染AGS细胞,然后将AGS细胞和完整的Hp(p12和p27菌株)孵育3小时,再分析报告基因的活性。用异源启动子系统和定位诱变,通过元件传递实验确定VEGF-A基因的Hp应答区的特性,用标准电泳迁移率转变试验(EMSA)确定介导Hp作用的核蛋白。采用磷酸特异抗体和显性失活激酶突变,通过Western杂交分析信号传导途径。
结果显示,Hp感染显著刺激VEGF-A分泌(3~4倍)并活化VEGF-A启动子(4~7倍)。5’-缺失分析和定位诱变显示,在-68至-38碱基对处组成3个XKLF结合位点的近端富含GC元件,对于Hp依赖的VEGF-A活化必不可少。此元件的一个拷贝就能将Hp应答性传递给异源启动子系统。此外,研究者还发现Sp1和Sp3结合,对VEGF-A基因的Hp应答性至关重要。中断MEK-1/ERK1/2途径可去除Hp依赖的VEGF-A基因的活化,而抑制JNK和MAPK-p38级联对此无影响。
研究者认为,进一步确定Hp依赖的VEGF-A基因调节的特性,有助于深入了解Hp依赖的胃癌基因调节的分子机制和寻找新的治疗方法。
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擅长领域:擅长:消化系统疾病,肝胆疾病,功能性胃肠病,胃肠镜下微创治疗。食管疾病(吞咽困难、食管炎、食管溃疡、食管癌)、胃肠道疾病(消化道出血、胃炎、胃癌、胃溃疡、腹痛、腹泻、腹胀、便秘、结肠炎、结肠癌)等疾病的诊治;以及肝脏疾病(乙肝、丙肝、脂肪肝、自身免疫性肝病、肝硬化、肝癌),胰腺疾病(急慢性胰腺炎、胰腺癌),胆道疾病(胆囊炎、胆结石、胆囊癌)的诊断和治疗;对功能性胃肠病(功能性消化不良、肠易激综合征、功能性腹痛综合征和功能性腹泻等)有较深的研究;熟练掌握胃肠镜检查,以及胃肠镜下消化道早期癌的诊治、息肉切除、食管胃底曲张静脉的治疗,食管结肠狭窄、贲门失弛缓等治疗技术。
擅长领域:胸外科复杂、疑难、微创手术、难治性气胸肺大泡、胸壁畸形和胸腔镜手术。多年来从事胸部肿瘤(肺、食管贲门、纵隔良、恶性肿瘤)外科诊治、重症肌无力外科治疗机理及胸壁畸形微创矫治的临床研究。